Biosyntéza, biotransformace a biodegradace
Psilocybin je psychoaktivní látka, která se přirozeně vyskytuje v mnoha druzích hub. Nejznámějším je rod Psilocybe, pak jsou významné např. rody Panaeolus, Inocybe, Conocyne, Gymnopilus, Pluteus. Biosyntéza psilocybinu probíhá z esenciální aminokyseliny tryptofanu, který je obsažen v cytosolu buněk hub. L-tryptofan je dekarboxylován na tryptamin, který je prvně methylován na N-methyltryptamin (NMT) a později na N,N-dimethyltryptamin (DMT). DMT je hydroxylován na psilocin a následně fosforylován na psilocybin (Agurell & Nilsson, 1968).
Psilocybin je ve střevní sliznici enzymem alkalickou fosfatasou defosforylován na jeho farmakologicky aktivní metabolit psilocin. Psilocin je v těle glukuronován enzymem glukuronosyltransferasou na psilocin-O-glukuronid a v této formě se vylučuje z těla močí, stolicí a žlučí (nejvíce v prvních osmi hodinách po požití, Gartz, Allen & Merlin, 1994).
Pozn.: Více o psychoaktivních látkách hub viz záložka Lysohlávky.
Obr. 1: Schéma biosyntézy psilocybinu
Potenciální léčebné využití psilocybinu
Psilocybin je potenciálním lékem k terapii psychických onemocnění jako jsou depresivní poruchy, úzkosti, závislosti a obsedantně kompulzivní poruchy (OCD). Psilocybin byl prvně testován animálně na myších a potkanech pomocí elektroencefalografie (EEG) a magnetoencefalografie (MEG). Prostřednictvím EEG a MEG byly měřeny mozkové impulsy, u kterých se zjistilo, že se shodují s impulsy, které vyvolávají psychické poruchy. Byla měřena především konektivita a funkce neuronů v neuronové síti mozku. Z těchto výsledků byla vytvořena databáze modulací psychóz (Tylš, Páleníček & Horáček, 2014).
Nyní probíhá studie formou behaviorální testů na lidech v Národním ústavu duševního zdraví (NUDZ, http://www.nudz.cz/p_skupina/neurobiologie-psychedelik-drog-a-zavislosti/). Tento výzkum proběhl prozatím jen v říjnu 2015 jako dvojitě zaslepená studie, které se zúčastnilo 20 zdravotně prověřených lidských dobrovolníků (https://czeps.org/soucasny-vyzkum-v-nudz-cr/).
Obr. 2: Měření mozkových impulsů pomocí EEG (http://www.nudz.cz/en/medical-care/neurophysiology-and-eeg/photo-gallery/)